История начинается в доме Итана и Мии: так главный герой может спокойно исследовать комнаты, а после уложить свою дочь Роуз спать. Сразу после этого в дом врывается Крис Рэдфилд — эту сцену неоднократно показывали в трейлерах игры. Крис стреляет в Мию, заталкивает Итана и Роуз в машину и уезжает, по пути автомобиль терпит крушение.
Итан приходит в себя в заснеженном лесу и набредает на разрушенный дом. Здесь же герой получит свое первое оружие (пистолет) и полезет в подвал, который, судя по всему, приведет его в особняк.